Opaganib da RedHill Biopharma Demonstra Inibição Completa do SARS-CoV-2
O opaganib inibiu completamente a replicação viral do SARS-CoV-2, conforme medido após três dias de incubação em um modelo in vitro de tecido brônquico humano, comparando favoravelmente com remdesivir, o controle positivo no estudo -- O opaganib está posicionado exclusivamente como um tratamento potencial de COVID-19 administrado oralmente, combinando mecanismos de ação antivirais e anti-inflamatórios potentes, visando um componente da célula hospedeira e minimizando a probabilidade de resistência -- Estudos clínicos de Fase 2/3 Global e Fase 2 dos EUA em andamento com opaganib para tratamento de pneumonia grave por COVID-19 -- O segundo candidato ao medicamento para COVID-19 da RedHill, RHB-107 (upamostat), um novo inibidor de serina protease, inibiu fortemente a replicação viral de SARS-CoV-2 no mesmo modelo, apoiando ainda mais o início planejado de um estudo ambulatorial de Fase 2/3 dos EUA no final deste ano
TELAVIV, Israel e RALEIGH, N.C., Sept. 09, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- A RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) (RedHill ou a Empresa), uma empresa biofarmacêutica especializada, anunciou hoje que o opaganib1 demonstrou uma inibição potente do SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, atingindo o bloqueio completo da replicação viral num modelo in vitro de tecido brônquico pulmonar humano. O opaganib é um inibidor seletivo de esfingosina quinase-2 (SK2) de primeira classe, administrado por via oral, com dupla atividade anti-inflamatória e antiviral que visa um componente da célula hospedeira, não afetado por mutação viral, minimizando assim a probabilidade de resistência. O opaganib está sendo avaliado em estudos clínicos globais de Fase 2/3 e de Fase 2 nos EUA para o tratamento de pneumonia grave por COVID-19.
Em colaboração com o University of Louisville Center for Predictive Medicine, o opaganib foi estudado em um modelo de tecido 3D de células epiteliais brônquicas humanas (EpiAirway) que se assemelha morfologicamente e funcionalmente à via aérea humana e é semelhante ao modelo usado para descobrir SARS-CoV-22. Este estudo foi projetado para avaliar a eficácia in vitro do opaganib na inibição da infecção por SARS-CoV-2 e incluiu um controle positivo do remdesivir, um fármaco com atividade antiviral conhecida.
Os resultados deste estudo mostraram um efeito antiviral claro e convincente do opaganib contra o SARS-CoV-2. O opaganib demonstrou a atividade mais potente em comparação com todos os compostos testados, incluindo o controle positivo, remdesivir. O tratamento de células infectadas com SARS-CoV-2 resultou em uma inibição dependente da dose da produção de vírus, sem comprometer a integridade da membrana celular, uma medida de viabilidade celular e segurança do medicamento, demonstrando ainda mais o potencial promissor do opaganib para o tratamento de pacientes com COVID-19.
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O opaganib a 1 mg/ml (uma concentração farmacologicamente relevante) inibiu completamente a replicação viral, conforme medido após três dias de incubação. Esta potente atividade do opaganib compara-se favoravelmente com os dados do remdesivir como controle ativo no estudo da RedHill, o que é consistente com os dados publicados do remdesivir3. Uma revisão dos dados por pares está prevista.
A atividade anti-inflamatória anteriormente demonstrada pelo opaganib, combinada com a nossa atividade viral específica anti-SARS-CoV-2 agora comprovada, fornece um mecanismo de ação duplo único com o potencial de beneficiar grandemente os pacientes com COVID-19 ao inibir os principais fatores de progressão da doença - replicação viral e inflamação pulmonar, disse Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., Diretor Médico da RedHill. Esses dados convincentes, obtidos com um modelo de tecido respiratório humano fisiologicamente relevante, demonstram o potencial do opaganib de inibir fortemente a replicação viral do SARS-CoV-2, validando as hipóteses subjacentes aos nossos estudos clínicos globais em andamento de Fase 2/3 e Fase 2 nos EUA, e confirma ainda mais seus fundamentos. Consequentemente, estamos acelerando o progresso em direção ao nosso objetivo de gerar um pacote de dados robusto para apoiar potencialmente autorizações de uso de emergência para COVID-19.
O estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, controlado por placebo (NCT04467840) de Fase 2/3 deve inscrever até 270 pacientes com pneumonia grave causada pela COVID-19 e que necessitam de hospitalização e tratamento com suplementação de oxigênio. Recentemente o estudo foi aprovado em Israel, já tendo sido aprovado no Reino Unido, Itália, Rússia e México, em progresso para maior expansão.
Paralelamente, o estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 2 (NCT04414618) nos EUA com opaganib em pacientes com pneumonia grave causada pela COVID-19 já obteve mais de 50% do número de inscritos, com inscrição programada para encerrar nas próximas semanas. Recentemente, um Comitê de Monitoramento de Segurança independente pré-agendado recomendou que o estudo continuasse sem alterações. O estudo, que não é alimentado para significância estatística, está programado para inscrever até 40 pacientes que necessitem de hospitalização e suplementação de oxigênio.
A Empresa está em discussões com agências governamentais dos EUA em torno de financiamento potencial para apoiar o rápido avanço do opaganib para a potencial aprovação de uso de emergência.
Além do opaganib, o estudo in vitro da RedHill avaliou a atividade antiviral de seu fármaco investigacional de fase 2, RHB-107 (upamostat), um inibidor de serina protease ativo contra uma série de serina proteases humanas, com resultados demonstrando inibição potente da replicação viral de SARS-CoV-2. Um estudo de Fase 2/3 com RHB-107 nos EUA em um ambiente ambulatorial está previsto para ser iniciado ainda este ano.
As proteases celulares hospedeiras desempenham um papel essencial no processo de entrada de SARS-CoV-2 nas células, especificamente responsáveis pela ativação da proteína de pico (S) de SARS-CoV-2, que é um pré-requisito para a fusão de membranas celulares virais e hospedeiras durante a entrada viral, disse Terry F. Plasse MD, Diretor Médico da RedHill. O RHB-107 demonstrou excelente atividade antiviral, com a replicação viral sendo fortemente inibida de uma maneira dependente da dose em concentrações farmacologicamente relevantes. Tal como acontece com o opaganib, o RHB-107 (upamostat) está biodisponível para via oral e, portanto, potencialmente adequado para configurações de pacientes internados e ambulatoriais.
Os resultados dos estudos pré-clínicos do opaganib e do RHB-107 são preliminares e foram fornecidos à Empresa por um terceiro independente após uma análise independente inicial e permanecem sujeitos a revisão e análise adicionais dos dados e potencialmente de experimentos de suporte. Sobre o Opaganib (ABC294640, Yeliva®) O opaganib, uma nova substância química, é um inibidor seletivo de esfingosina quinase-2 (SK2) exclusivo, de primeira classe, administrado por via oral com atividades anticâncer, anti-inflamatórias e antivirais, visando múltiplas indicações oncológicas, virais, inflamatórias e gastrointestinais.
O Opaganib recebeu designação de Medicamento Órfão da FDA dos EUA para o tratamento de colangiocarcinoma e está sendo avaliado em um estudo de Fase 2a de colangiocarcinoma avançado, e em um estudo de Fase 2 de câncer de próstata. O opaganib está sendo avaliado em estudos globais de Fase 2/3 e de Fase 2 nos EUA para o tratamento de coronavírus (COVID-19).
Dados pré-clínicos demonstraram atividades anti-inflamatórias e antivirais do opaganib, com potencial para reduzir distúrbios inflamatórios pulmonares, como pneumonia, e mitigar danos fibróticos pulmonares. O opaganib demonstrou uma atividade antiviral potente contra o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, inibindo completamente a replicação viral num modelo in vitro de tecido brônquico pulmonar humano. Além disso, estudos in vivo4 demonstraram que o opaganib diminuiu as taxas de mortalidade por infecção pelo vírus influenza e melhorou a lesão pulmonar induzida por Pseudomonas aeruginosa, reduzindo os níveis de IL-6 e TNF-alfa em fluidos de lavagem broncoalveolares.
O opaganib foi desenvolvido originalmente pela Apogee Biotechnology Corp. com sede nos EUA, concluindo vários estudos pré-clínicos bem-sucedidos em modelos de oncologia, inflamação, GI e radioproteção, bem como um estudo clínico de Fase 1 em pacientes com câncer com tumores sólidos avançados e um estudo adicional de Fase 1 em mielomas múltiplos.
Sob um programa de uso compassivo, pacientes com COVID-19 (classificados pela escala ordinal da OMS) foram tratados com opaganib em um hospital líder em Israel. Os dados do tratamento com opaganib dos primeiros pacientes com COVID-19 grave foram publicados2. A análise dos resultados do tratamento sugeriu benefícios substanciais para os pacientes tratados com opaganib sob uso compassivo em ambos os desfechos clínicos e marcadores inflamatórios, em comparação com um grupo de caso-controle combinado retrospectivo do mesmo hospital. Todos os pacientes do grupo tratados com opaganib tiveram alta hospitalar sem necessidade de ventilação mecânica, enquanto 33% do grupo de caso-controle combinado tiveram que ser submetidos à ventilação mecânica. O tempo mediano até a retirada da cânula nasal de alto fluxo foi reduzido para 10 dias no grupo tratado com opaganib, em comparação com 15 dias no grupo de caso-controle combinado.
O desenvolvimento do opaganib é financiado por subsídios e contratos de agências governamentais federais e estaduais dos EUA concedidos à Apogee Biotechnology Corp., incluindo do NCI, BARDA, Departamento de Defesa dos EUA e FDA Office of Orphan Products Development.
Os estudos em andamento com opaganib estão registrados em www.ClinicalTrials.gov, um serviço baseado na web pelo U.S. National Institute of Health, que fornece acesso público a informações sobre estudos clínicos apoiados pública e privadamente. Sobre o RHB-107 (upamostat) O RHB-107 é um inibidor potente exclusivo, de primeira classe, administrado por via oral, de várias serina proteases, com demonstrados efeitos antivirais e potencial proteção de tecidos. Esta ação antiviral combinada e potencial proteção de tecidos torna o medicamento um forte candidato para avaliação como tratamento para a infecção pela COVID-19. Além disso, o RHB-107 tem potencial para direcionamento de câncer, doenças pulmonares inflamatórias e doenças gastrointestinais, e foi submetido a vários estudos de Fase 1 e dois estudos de Fase 2, demonstrando seu perfil de segurança clínica em mais de 300 pacientes. A RedHill adquiriu os direitos mundiais exclusivos do RHB-107, exceto China, Hong Kong, Taiwan e Macau, da Heidelberg Pharmaceuticals (anteriormente WILEX AG) da Alemanha para todas as indicações. Sobre a RedHill Biopharma A RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) é uma empresa biofarmacêutica especializada focada principalmente em doenças gastrointestinais. A RedHill promove os medicamentos gastrointestinais Movantik® para constipação induzida por opioides em adultos5, Talicia® para o tratamento de infecção por Helicobacter pylori (H. pylori) em adultos6 e Aemcolo® para o tratamento de diarreia de adultos viajando7. Os principais programas de desenvolvimento clínico em estágio avançado da RedHill incluem: (i) RHB-204, com um estudo essencial planejado de Fase 3 para infecções por micobactérias pulmonares não tuberculosas (NTM); (ii) opaganib (Yeliva®), um inibidor seletivo SK2 de primeira classe visando múltiplas indicações com um programa de Fase 2/3 para COVID-19 e estudos de Fase 2 em andamento para câncer de próstata e colangiocarcinoma; (iii) RHB-104, com resultados positivos de um primeiro estudo de Fase 3 para doença de Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda®), com resultados positivos de um estudo de Fase 3 para gastroenterite aguda e gastrite, e resultados positivos de um estudo de Fase 2 para IBS-D; (v) RHB-107, um inibidor de protease de serina de Fase 2, visando câncer e doenças gastrointestinais inflamatórias, e também sendo avaliado para COVID-1 e (vi) RHB-106, uma preparação encapsulada para o intestino. Mais informações sobre a Empresa estão disponíveis em www.redhillbio.com. Os resultados dos estudos pré-clínicos do opaganib e do RHB-107 são preliminares e foram fornecidos à Empresa por um terceiro independente após uma análise independente inicial e permanecem sujeitos a revisão e análise adicionais dos dados e potencialmente de experimentos de suporte. Essa revisão e análise podem apresentar resultados inconsistentes com os resultados divulgados nesta versão e podem não ser replicados em futuros ensaios pré-clínicos ou clínicos. Consequentemente, os investidores não devem confiar nos resultados descritos nesta versão como prova definitiva do efeito antiviral do opaganib contra o SARS-CoV-2 e se, de fato, o opaganib deverá ser um tratamento eficaz de SARS-CoV-2. This press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words intends, may, will, plans, expects, anticipates, projects, predicts, estimates, aims, believes, hopes, potential or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Companys control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Companys Phase 2/3 study evaluating RHB-107 will not be successful, if conducted at all; the risk the antiviral activity in the in vitro study will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support applying for emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in COVID-19 with RHB-107 or that it will be delayed; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Companys research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Companys ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Companys receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Companys therapeutic candidates and Talicia®; (v) the Companys ability to successfully commercialize and promote Movantik®, Talicia® and Aemcolo®; (vi) the Companys ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Companys therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Companys business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Companys expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Companys industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.
OBSERVAÇÃO: Este comunicado de imprensa, fornecido para fins de conveniência, é uma versão traduzida do comunicado de imprensa oficial publicado pela Empresa no idioma inglês.
Contato com a Empresa: Adi Frish VP Sênior de Desenvolvimento de Negócios e Licenciamento RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com
Contato IR (EUA): Timothy McCarthy, CFA, MBA Diretor Executivo, Gerente de Relacionamentos LifeSci Advisors, LLC +1-212-915-2564 tim@lifesciadvisors.com
________________________________ 1 Opaganib (Yeliva®, ABC294640) é um novo medicamento experimental, não disponível para distribuição comercial. 2 Na Zhu et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33. 3 Pruijssers AJ et al. Remdesivir Inhibits SARS-CoV-2 in Human Lung Cells and Chimeric SARS-CoV Expressing the SARS-CoV-2 RNA Polymerase in Mice. Cell Reports. Vol 32, Issue 3, 107940, July 21, 2020. 4 Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591. 5 Informações detalhadas do Movantik® (naloxegol) disponível em: www.Movantik.com. 6 Informações detalhadas da Talicia® (omeprazole magnésio, amoxicilina e rifabutina) disponível em: www.Talicia.com. 7 Informações detalhadas do Aemcolo® (rifamicina) disponível em: www.Aemcolo.com.
